Brivudine tương tác mạnh và trong những trường hợp hiếm hoi gây chết người với thuốc chống ung thư fluorouracil (5-FU), các tiền chất và các chất liên quan. Ngay cả 5-FU được áp dụng tại chỗ cũng có thể nguy hiểm khi kết hợp với brivudine. Điều này được gây ra bởi chất chuyển hóa chính, bromovinyluracil (BVU), ức chế không thể đảo ngược enzyme dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) cần thiết để làm bất hoạt 5-FU. Sau khi điều trị bằng brivudine tiêu chuẩn, chức năng DPD có thể bị tổn hại đến 18 ngày. Tương tác này được chia sẻ với sorivudine thuốc liên quan chặt chẽ cũng có BVU là chất chuyển hóa chính của nó.[1][3]

Không có tương tác liên quan khác. Brivudine không ảnh hưởng đáng kể đến các enzyme cytochrom P450 trong gan.[1]